基因治療涉及到將外源基因?qū)爰?xì)胞內(nèi)使其能夠表達(dá)特定產(chǎn)物或調(diào)節(jié)、抑制某個(gè)生物學(xué)功能。然而,基因遞送受到許多細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)屏障的阻礙,因此需要合適的載體來(lái)提高遞送效率?;诙嚯牡幕蜻f送系統(tǒng)已成為一類新的非病毒載體,與聚合物和脂質(zhì)載體相比,具有較好的生物相容性、設(shè)計(jì)多樣性、易于合成和免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低等優(yōu)點(diǎn)。然而,多肽遞送體系目前還不成熟,需要進(jìn)一步梳理和優(yōu)化設(shè)計(jì)以提高其遞送效率和細(xì)胞靶向性。近期,我校藥學(xué)院招秀伯團(tuán)隊(duì)發(fā)表綜述論文,回顧了常見(jiàn)基因遞送方法及其優(yōu)缺點(diǎn);概述了幾種常見(jiàn)被遞送核酸(如質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸、mRNA、siRNA等)的工作原理;介紹了基于多肽的基因遞送系統(tǒng)的最新研究進(jìn)展;分別討論了陽(yáng)離子兩親性肽(CAPs)、細(xì)胞穿膜肽(CPPs)和肽基兩親性分子(PAs)等3種不同類型的多肽體系的結(jié)構(gòu)特征及其在基因遞送方面的應(yīng)用,從化學(xué)結(jié)構(gòu)的角度對(duì)不同類別多肽的遞送效率及其靶向基因遞送能力進(jìn)行了比較,為新型、高效、組織特異性基因遞送的多肽載體的合理設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)。

圖1. 多肽遞送質(zhì)粒DNA(pDNA)、mRNA、siRNA的示意圖。多肽先與核酸通過(guò)靜電作用形成納米顆粒復(fù)合體,通過(guò)內(nèi)吞作用將其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi),再?gòu)膬?nèi)涵體逃逸,將核酸釋放到細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)。

圖2. mRNA, siRNA, 反義寡核苷酸的細(xì)胞內(nèi)通路示意圖。
該綜述近期發(fā)表在藥物遞送領(lǐng)域的top期刊《控制釋放雜志》(SCI一區(qū)Top,影響因子9.8 ),論文題目為”多肽用于基因遞送的最新進(jìn)展”,并被《控制釋放雜志》微信公眾號(hào)報(bào)道(https://mp.weixin.qq.com/s/pbn3BoAp4BnT5RiedG_Bhg)。該綜述與英國(guó)謝菲爾德大學(xué)合作,第一作者為謝菲爾德大學(xué)Roja Hadianamrei博士,招秀伯教授為本文通訊作者。
據(jù)悉,招秀伯團(tuán)隊(duì)近兩年在多肽的抗腫瘤、基因遞送及組織工程等領(lǐng)域的應(yīng)用方面取得了諸多成果。相關(guān)論文發(fā)表在《國(guó)際制藥學(xué)雜志》2022, 617, 121619.;《膠體與界面科學(xué)雜志》2022, 607, 488-501.;《膠體與表面,B 輯:生物界面》2022, 209, 112165.;《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)應(yīng)用材料與界面》2021, 13, 49713–49728.;《膠體與界面科學(xué)雜志》2021, 603, 380-390.;《自然科學(xué)進(jìn)展?國(guó)際材料》 2020, 30, 686–696.等期刊上。(通訊員/王憶波 審核/張繼延 張屹 編輯/孫悅)
文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.02.010












